IDH1/2是与细胞代谢相关的基因，发生突变后参与肿瘤的发生发展。检测其是否发生突变可以针对性的指导靶向治疗，同时该指标还对急性髓系白血病以及神经胶质瘤有预后提示作用。

IDH1/IDH2生物学作用

IDH1和IDH2分别编码异柠檬酸脱氢酶1和2，可催化异辛酸根氧化脱羧为ɑ-酮戊二酸。

IDH1/2是人类癌症中最常发生突变的代谢基因，干扰细胞代谢和表观调节，促进癌症发生。

【解释】：IDH1和IDH2编码异柠檬酸脱氢酶1和2，催化异柠檬酸氧化脱羧成ɑ-酮戊二酸（α-KG） ，IDH1/2是人类癌症中代谢基因（metabolic genes）发生突变频率最高的，并干扰细胞新陈代谢和表观遗传调控，从而促进肿瘤发生。

IDH1/IDH2病理作用

新发急性髓系白血病（AML）中， IDH1/2突变患者多为正常核型、年龄偏大，伴NPM1突变。IDH2 R140Q突变更多见，对生存影响不大或有利于生存，而IDH2 R172K突变则与预后差相关（生存减少、更高复发率）。

IDH1/2突变与TET2突变为相互排他性的。多数WHO2/3级弥漫性神经胶质瘤和4级胶质母细胞瘤具有IDH1 R132或IDH2 R172突变，预后较好（与分级或亚型无关的较长生存）。

哪些肿瘤应检测IDH1和IDH2

白血病、软骨肿瘤、软骨肉瘤、神经胶质瘤、肝内胆管癌、副神经节瘤等可检测到IDH1和IDH2改变。以下肿瘤IDH1和IDH2改变少见，包括膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲状腺癌。

IDH1和IDH2药物适应证

Enasidenib：用于治疗复发难治伴IDH2突变的AML。

Ivosidenib目前正在FDA审批中，拟用于治疗复发难治伴IDH1突变的AML。

检测推荐

AML应在Enasidenib治疗前检测IDH2突变。对弥漫性神经胶质瘤进行风险评估时，存在IDH1或IDH2突变提示生存更优。

有多种方法可评估IDH1/2突变，包括DNA测序和检测突变蛋白，新一代测序现也可用于IDH1/2检测。

现有检测方法与平台

IDH1/IDH2检测建议

对于AML患者，应在开始使用Ivosidenib治疗前进行IDH1突变检测，在开始使用enasidenib治疗前进行IDH2突变检测。

在对弥漫性胶质瘤患者进行风险评估时，确定IDH1或IDH2突变（类型）可以提示更长的生存期。

IDH1/2的检测包括评估DNA序列以及突变蛋白（存在）等各种方法。 同时，NGS检测分析方法现在也可用于IDH1/2的检测。

IDH1/IDH2可用检测分析和平台

药物：Enasidenib；
检测：雅培 RealTime IDH2 Assay伴随诊断试剂盒；
检测内容：PCR qualitative detection of single nucleotide variants encoding 9 IDH2 mutations: R140Q, R140L, R140G, R140W, R172K, R172M, R172G, R172S, and R172W；
样本类型：从血液或骨髓中分离出的DNA；
适应条件：AML患者考虑使用Enasidenib进行治疗。

药物：Ivosidenib；
检测：雅培 RealTime IDH1 Assay伴随诊断试剂盒；
检测内容：PCR qualitative detection of single nucleotide variants encoding 5 IDH1 mutations: R132C, R132H, R132G, R132S and R132L；
样本类型：从血液或骨髓中分离出的DNA；
适应条件：AML患者考虑使用Ivosidenib进行治疗。

参考文献
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