黑色素瘤研究的前延 - BRAF V600E 与免疫检查点综合治...

黑色素瘤研究的前延 - BRAF V600E 与免疫检查点综合治疗

    用于黑色素瘤治疗的 BRAF 及 MEK 抑制剂

    BRAF 是 RAF 蛋白激酶家族的一员，研究发现所有肿瘤中约有 8% 会发生突变，而在黑素瘤中突变更为常见。约 45% 黑色素瘤患者会发生 BRAF V600 突变，造成 MAPK 通路组成性活化 (Amaral et al.2017)。在这些 BRAF 突变中研究最多的是 BRAF V600E，通过提高 MAPK 通路的活化程度，促进细胞增殖与肿瘤生长 (Chapman et al.2011)。

关于 BRAF V600E 突变的丰度和功能的最新研究也带来了新的治疗方法，可以改善有转移性黑色素瘤患者的预期寿命（Malissen et al.2018)。对于 V600E 突变的病患，一些最常见的治疗方法是BRAF 和 MEK 的小分子抑制剂 (Chen et al.2017)。这两者的结合被证明为极为有效 (Gonzalez et al.2012)。

免疫检查点的治疗：BRAF/MEK 联合治疗的新方法

    目前仍有许多病例显示，使用 BRAF 和 MEK 抑制剂治疗的肿瘤出现了耐药性，尤其是对恶性程度很高的黑色素瘤 (Amaral et al.2017b and 2017c)。改善这类治疗的需求已经促使了免疫治疗与 BRAF/MEK 抑制剂的联合治疗的研究(Liu et al.2015)。PD1 抗体药及 CTLA4 抗体药已经成功运用于癌症治疗，促进免疫系统抗肿瘤的能力，延长 BRAF/MEK 联合治疗的患者寿命。

CTLA-4 的抑制剂伊匹单抗（ipilimumab）目前已被批准用于黑色素瘤治疗，反响还不错 (Hodi et al.2010)。利用多种免疫疗法，结合各免疫应答机制的优势则更为有利。伊匹单抗与 PD-1 抑制剂纳武单抗（nivolumab）的联合用药，在治疗晚期黑色素瘤的临床试验中效果良好 (Wolchok et al.2013)。最近有研究尝试了不同的 BRAF 抑制剂与免疫治疗的结合；但是，仍需要找到最为理想的治疗时间点及联合治疗方法 (Aya et al.2016 and Johnson et al.2017)。

我们有针对 BRAF V600E 的单克隆抗体，该抗体是使用含有 V600E 突变的合成多肽作为免疫原研发的，可以检测已发生突变且组成性活化的 BRAF 蛋白质。这个抗体已在10 多篇顶级期刊的文献中被引用

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